کافئین ، به ویژه پس از مصرف ، به خوبی برای ایجاد اثرات دارویی مختلف شناخته شده است. شواهد در حال رشد حاکی از مصرف کافئین با اثرات مفید بر چندین بیماری است. نفوذ آسان کافئین در سد پوست و به پوست انسان ، کافئین را به یک ترکیب ایده آل برای کاربردهای موضعی تبدیل می کند. ریزش مو به معنای تأثیر منفی بر کیفیت زندگی و مستعد ابتلا به افسردگی و اضطراب شناخته شده است. آلوپسی آندروژنتیک (AGA) شایع ترین نوع ریزش مو در زنان و مردان است. تا به امروز ، تنها تعداد معدودی از درمان های مبتنی بر مواد مخدر برای AGA وجود دارند ، و اینها به ناچار با عوارض جانبی همراه هستند. بنابراین ، توسعه درمان های موضعی بر اساس مواد طبیعی به خوبی تحمل شده مانند کافئین برای کاهش ریزش مو ممکن است یک جایگزین بسیار مورد نیاز برای رویکردهای مبتنی بر دارو باشد.
© 2020 S. Karger AG ، بازل
معرفی
کافئین
کافئین محرک سیستم عصبی روانگردان یا مرکزی (CNS) بسیار مصرف شده در جهان است [1]. این متابولیت ثانویه گیاه متعلق به گروه آلکالوئیدهای زانتین است و در بیش از 60 گونه گیاهی مختلف یافت می شود اما می تواند به صورت مصنوعی نیز تولید شود. کافئین در نوشیدنی ها و غذاها مصرف می شود. این یک جزء مشهور قهوه و چای سبز و سیاه و همچنین شکلات است و به عنوان مثال در نوشابه یا آب بطری به عنوان یک افزودنی غذایی استفاده می شود. محتوای کافئین از 2 میلی گرم کافئین در 100 میلی لیتر در نوشیدنی ها بر اساس پودر کاکائو تا 200 میلی گرم کافئین در 100 میلی لیتر قهوه اسپرسو قوی [برای نمای کلی از محتوای کافئین در محصولات غذایی معمولی ، مراجعه کنید. وادعلاوه بر این ، محصولات مختلف دارویی حاوی کافئین از جمله درد بیش از حد و داروهای کاهش وزن و داروهای تجویز بیشمار از جمله MIDOL® برای درمان علائم قاعدگی ، Vanquish® برای سردرد و تسکین درد عمومی ، orphenadrine به عنوان یک داروی درد عضلانی است. و Fiorinal® و Synalgos®-DC به عنوان داروهای سردرد تجویز شده [3-6].
کافئین به سرعت و به طور کامل پس از مصرف جذب می شود. از غشای سلولی ، از جمله سد خونی مغزی عبور می کند و در بدن توزیع می شود. اگرچه به عنوان یک محرک CNS شناخته می شود ، کافئین همچنین بر روی بافت میوکارد ، تنفس ، عضلات صاف و کلیه ها عمل می کند (برای بررسی دقیق فارماکولوژی کافئین ، خواننده به آروند [7] و منابع موجود در آن مراجعه می شود). اخیراً ، فعالیت های ضد فیبروژنیک ، ضد التهابی و آنتی اکسیدانی کافئین گزارش شده است [8]. اثرات بیشتر کافئین در ریزگردها در پوست مشاهده شده است ، از جمله یک عملکرد میکرو عروقی پیشرفته در شریان های پوستی و مویرگ ها [9] و پاسخهای میکرو عروقی وابسته به اندوتلیوم در پوست ساعد بهبود یافته است [10].
کافئین با افزایش متابولیسم مرتبط است [11] و به عنوان یک کمک ارگوژنیک در نظر گرفته می شود [12]. تصور می شود که چندین اثر کافئین باعث افزایش عملکرد ، به ویژه برای ورزش های استقامتی می شود (برای بررسی کلی از این اثرات به Pesta و همکاران [13] مراجعه کنید). در سال 1984 ، کافئین پس از گزارش های استفاده از آن به عنوان یک عامل دوپینگ توسط آژانس ضد دوپینگ جهان (WADA) ممنوع شد [14 ، 15]. در سال 2004 از لیست حذف شد ، زیرا آزمایشات قادر به تمایز بین مصرف کافئین اجتماعی و سوءاستفاده نبودند [14] ، اما در لیست نظارت WADA باقی مانده است [16].
اثرات محرک کافئین پس از مصرف در درجه اول از طریق گیرنده های آدنوزین (ARs) انجام می شود. AR ها در سیستم عصبی مرکزی و محیطی و همچنین در اندام ها و بخش های مختلف بدن مانند قلب و عروق خونی قرار دارند. آدنوزین AR-ligand آزادسازی انتقال دهنده های عصبی در مغز را تنظیم می کند و مصرف اکسیژن میوکارد و جریان خون در قلب را تعدیل می کند. از آنجایی که کافئین به عنوان آنتاگونیست AR عمل می کند، برای مثال می تواند به طور غیرمستقیم بر آزادسازی انتقال دهنده های عصبی از جمله دوپامین، استیل کولین، سروتونین و گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) تأثیر بگذارد [17، 18]. علاوه بر این، کافئین آنزیم های فسفودی استراز داخل سلولی (PDE) را مهار می کند. PDE ها سیگنال دهی نوکلئوتیدی حلقوی را تنظیم می کنند و با عملکردهای فیزیولوژیکی متنوعی همراه می شوند: مهار PDE باعث افزایش غلظت درون سلولی آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) می شود که به نوبه خود چندین آنزیم و فاکتورهای رونویسی مرتبط با اکسیداسیون چربی و لیپولیز را فعال می کند. افزایش لیپولیز منجر به تحریک متابولیسم سلولی به دلیل سطوح بالاتر انرژی می شود [19-21]. در مجموع، کافئین میتواند فعالیت متابولیک را افزایش دهد و در نتیجه از طریق تأمین سطوح انرژی بالاتر برای سلولها، تکثیر سلولی را تقویت کند [22].
فواید و ایمنی کافئین
در طول دهه گذشته، نشریات بیشتر و بیشتری ظاهر شده اند که مصرف قهوه را با اثرات مفید در بیماری های مختلف، پوشش زوال عقل، بیماری های کبدی، دیابت، چندین نوع سرطان و بیماری های پوستی که در این پاراگراف اشاره شده است، مرتبط می دانند. در حالی که همیشه مشخص نیست که آیا این اثرات به طور خاص به دلیل کافئین است یا به دلیل سایر مواد یا ترکیبی از مواد موجود در قهوه است، چندین مطالعه ارتباط خاصی را از اثرات مثبت مصرف قهوه با کافئین پیدا کرده اند.
The consumption of coffee has been reported to be linked with a decreased dementia risk. Midlife coffee consumption in general was associated with a decreased late life dementia risk, while caffeine intake in particular was associated with a decelerated cognitive decline [23]. A reduction in the frequency of liver disease through consumption of coffee/caffeine has also been observed [24], whereby caffeine consumption from regular coffee above a threshold of approximately 2 coffee cup equivalents per day was accompanied with less severe hepatic fibrosis. Furthermore, coffee intake is associated with a decreased risk of type 2 diabetes (T2DM) [23]. Although epidemiological studies indicate that even decaffeinated coffee can reduce the T2DM risk [23], a reduction of T2DM risk in postmenopausal women was linked to caffeine-containing coffee only as caffeinated coffee increased levels of sex hormone-binding globulin, which in turn has a strong inverse association with T2DM risk [25]. In various cancer entities, positive effects of coffee or caffeine have been described, for instance, in prostate cancer, breast cancer, and skin cancer. In a population cohort study, patients with newly diagnosed prostate cancer had a lower coffee consumption compared to the disease-free population [26]. Subjects with the highest consumption (>3 فنجان در روز) در مقایسه با کسانی که کمترین مصرف را داشتند، 53 درصد خطر سرطان پروستات کمتری داشتند. تحقیقات بیشتر در رده های سلولی سرطان پروستات نشان داد که کافئین به طور قابل توجهی رفتار تکثیر و متاستاتیک آنها را کاهش می دهد [26]. در مورد کافئین و سرطان سینه، اثرات محافظتی کافئین ممکن است از طریق کاهش حجم سینه انجام شود. حجم سینه با خطر ابتلا به سرطان سینه در زنان لاغر مرتبط است و قهوه با کاهش حجم سینه در زنان حامل یک نوع ژن خاص، آلل C CYP1A2*1F [27] مرتبط است. در مورد کارسینوم سلول پایه، مصرف کافئین از قهوه و سایر منابع غذایی با خطر سرطان سلول بازال ارتباط معکوس داشت، در حالی که مصرف قهوه بدون کافئین با کاهش مشابهی همراه نبود [28]. مصرف خوراکی کافئین به دلیل ارتباط معکوس بین نوشیدن قهوه و خطر بروز روزاسه بر پوست تأثیر می گذارد. هیچ ارتباطی با قهوه بدون کافئین کاهش یافت [29].
به طور کلی، مصرف خوراکی کافئین برای بزرگسالان سالم در دوزهایی که معمولاً در غذاها و نوشیدنیهای تجاری موجود یافت میشود بیخطر است [6]. با این حال، دوزهای بسیار بالای کافئین مصرفی می تواند اثرات نامطلوبی بر عملکردهای ذهنی مانند خستگی، عصبی بودن و احساس عصبانیت یا افسردگی ایجاد کند. سازمان ایمنی غذای اروپا (EFSA) نتیجه می گیرد که برای بزرگسالان سالم مصرف روزانه تا 400 میلی گرم در روز (حدود 5. 7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) نگرانی های ایمنی را ایجاد نمی کند [2]. کافئین به دلیل خواص عالی نفوذ در پوست به خوبی شناخته شده است: در فرمولاسیون های آرایشی، کافئین در حال حاضر در غلظت های تا 30 میلی گرم در میلی لیتر استفاده می شود [30، 31]، به طوری که نفوذ کافئین از طریق پوست مستقل از ضخامت پوست است [32، 33].].
ترکیب ایبوپروفن همراه با کافئین (یعنی Thomapyrin® Tension Duo) نسبت به ایبوپروفن به تنهایی تسکین درد بهتری را در درد حاد و سردرد ارائه می دهد [34]. مزایای خاص داروی افزودنی به ویژه در درد پس از عمل و سردرد میگرنی برای طیف وسیعی از ترکیبات دارویی مختلف نشان داده شده است. شواهدی وجود دارد که کافئین خوراکی در ترکیب با ایبوپروفن می تواند بی دردی خوبی در دوزهای پایین ایبوپروفن ایجاد کند. اخیراً، انتقال مؤثر کافئین به عنوان یک داروی مدل آبدوست از فرمولاسیون موضعی به داخل و از طریق فولیکولهای مو نشان داده شده است [35-37]. بنابراین، نشان داده شد که فولیکولهای مو و نواحی اطراف آن یک مسیر درمانی احتمالی هستند که با فرمولهای بهینهسازی شده هدف قرار میگیرند. علاوه بر آن، پتانسیل ژلهای کاتالیز شده با کافئین برای سیستمهای دارورسانی خوراکی جدید، زیست سازگار و دستگاههای زیستپزشکی مورد بررسی قرار گرفته است [38]. در این سیستمهای مناسب، کافئین میتواند بهعنوان یک کاتالیزور زیستسازگار عمل کند تا فرمول ژلی ایجاد کند که میتواند در طول تولید با دارو بارگیری شود.
این تحقیقات اخیر به شدت بر تأثیر مثبت ماده فعال طبیعی چندمنظوره و ایمن کافئین که می تواند در سطوح مختلف بر سلامت انسان داشته باشد تأکید می کند. در مجموع، شواهد فزاینده ای وجود دارد که اثرات مثبت کافئین را در چندین موقعیت بیماری برجسته می کند، که نشان می دهد کافئین یک ماده قوی است که با اثرات مفید متعدد همراه است. هنگامی که در دوزهای کافی استفاده شود، مصرف و استفاده آرایشی کافئین می تواند بی خطر در نظر گرفته شود.
کافئین و ریزش مو
مهار آنزیم های PDE ناشی از کافئین، غلظت cAMP داخل سلولی را افزایش می دهد و در نتیجه اثرات تحریکی بر متابولیسم و تکثیر سلولی ایجاد می کند. از این رو، کافئین دارای پتانسیل بالایی برای سودمندی در افراد مبتلا به ریزش مو است که ناشی از خاتمه زودرس فاز رشد مو است [39]. ریزش مو می تواند به انواع نگرانی های روانی [40] از جمله ایجاد افسردگی و اضطراب [41] منجر شود و تأثیر منفی بر کیفیت زندگی (QoL) [42] دارد. این بر احساس خود و هویت فرد تأثیر می گذارد [43] زیرا پاسخ های رایج به ریزش مو شامل از دست دادن اعتماد به نفس، کاهش عزت نفس و افزایش خودآگاهی [42] است.
ریزش موهای رایج یک بیماری کلی مربوط به پیری است. مهمترین نوع ریزش مو آلوپسی آندروژنتیک (AGA) است. این حداقل 50 ٪ از مردان را در سن 50 سالگی تحت تأثیر قرار می دهد. Aga وراثت ، وابسته به آندروژن است و در یک الگوی تعریف شده رخ می دهد [44]. پیوند مستقیم آندروژن در AGA زن هنوز تحت تحقیقات فعلی است. در این بررسی ، هر دو نوع ریزش مو به AGA گفته می شود. با این حال ، ریزش مو الگوی زن می تواند اصطلاح کافی برای این الگوی بالینی مشخصه و الگوی توزیع ریزش پوست سر در زنان باشد. حدود 40 ٪ از خانمها این نوع خاص از ریزش مو را در سن 70 سالگی نشان می دهند [45]. پدیده ریزش مو در AGA را می توان با فیزیولوژی رشد مو (چرخه فولیکول مو) توضیح داد.
یک دوره رشد واحد یک فولیکول مو را می توان به 3 مرحله مشخصه تقسیم کرد: رشد (آناژن) ، تسویه (کاتاژن) ، و استراحت یا به اصطلاح شبه-Quescent (تلوژن) [46]. مرحله رشد چرخه فولیکول مو برای تولید موهای جدید بسیار مهم است ، به موجب آن طول مو (بدون برش) متناسب با طول مرحله آناژن (موهای پوست سر: 2-8 سال) است [47]. انتقال بین مراحل مختلف چرخه فولیکول مو یک فرآیند تنظیم شده و کنترل شده است [47]. انتقال از آناژن به کاتگن توسط فاکتورهای کلیدی تنظیم کننده رشد مو از جمله فاکتور رشد انسولین مانند رشد شکل 1 (IGF-1) [48] و فاکتور رشد رشد-β2 (TGF-β2) تنظیم می شود [49)]. از این رو ، بیان بالاتر IGF-1 و بیان پایین تر TGF-β2 برای حفظ فاز آناژن مطلوب است.
در AGA ، مینیاتوریزاسیون فولیکول مو تحریک آندروژن در مناطق ژنتیکی مستعد پوست سر رخ می دهد [50]. در حضور آندروژن ها ، چرخه آناژن فولیکول های مو آسیب دیده کوتاه می شود و منجر به انتقال از مراحل طولانی آناژن و تلوژن کوتاه به مراحل طولانی تلوژن و آناژن کوتاه می شود [51]. در کنار کاهش نسبت آناژن/تلوژن ، کاهش تدریجی در اندازه لامپ مو و ضخامت مو وجود دارد ، که از نظر علامتی برای مینیاتوریزاسیون فولیکول مو است [50]. تبدیل تستوسترون به 5α- دی هیدروتستوسترون توسط آنزیم 5α-Reductase در پاپیلا پوستی نقش اصلی در AGA دارد [52]. پیش بینی شده پوست سر ، بیان گیرنده آندروژن و سطح بالای 5α- دی هیدروتستوسترون را نشان می دهد ، دومی یک لیگاند از گیرنده آندروژن پنج برابر قدرتمندتر از تستوسترون است که منجر به موهای نازک تر و کوتاه تر می شود [52].
از آنجا که AGA با مینیاتوریزاسیون فولیکول مو همراه است ، ممکن است در اصل معکوس شود [47]. برای یک مرور دقیق تر در مورد این موضوع ، خواننده برای بررسی مقالات [53-55] ذکر شده است.
تا به امروز ، کافئین و مزایای دارویی آن در مدیریت AGA در مطالعات متعدد در شرایط آزمایشگاهی/EX VIVO و مطالعات نفوذ داخل بدن و همچنین در آزمایشات بالینی مورد بررسی قرار گرفته است. مروری بر مطالعات کافئین مورد بررسی از جمله نوع مطالعه ، روش ، جنسیت ، نحوه عمل و خلاصه ای از نتایج در جدول 1 ارائه شده است.
میز 1.
مرور کلی از مطالعات کافئین بررسی شده: از مطالعات نفوذی در شرایط in vitro/ex vivo و in vivo به سمت آزمایشات بالینی
مطالعات آزمایشگاهی
تأثیر کافئین بر روی فولیکول های مو در یک مدل فرهنگ اندام مو (HOCM) مورد بررسی قرار گرفته است. این مدل EX Vivo در دهه 1990 تأسیس شد و در مطالعات آزمایشگاهی در مورد فولیکول های مو فعال شد [56-58]. فولیکول های مو آناژن توسط ریزگردها از پوست پوست سر انسان جدا می شوند. این موارد را می توان در محیط E ویلیام (تکمیل شده با L- گلوتامین ، انسولین ، هیدروکورتیزون و پنی سیلین/استرپتومایسین) تا 10 روز حفظ کرد ، که در طی آن آنها همچنان با سرعت داخل بدن رشد می کنند و الیاف مو کراتین شده را تولید می کنند. به عنوان مثال ، HOCM برای بررسی تأثیر عوامل تنظیم کننده مانند TGF-β و IGF-1 در فولیکول های مو زن استفاده شده است [56 ، 57]. با توجه به کافئین ، از HOCMS برای بررسی اثرات کافئین بر سرکوب رشد ناشی از تستوسترون در فولیکول های موی نر استفاده شده است [59] و چرخه فولیکول مو با تمرکز ویژه بر حفظ فاز آناژن در فولیکولهای مو نر و ماده [22]
برای ارزیابی اثرات تستوسترون (5 نانوگرم در میلی لیت ر-5 میکروگرم بر میلی لیتر) و کافئین (10-1،500 میکروگرم بر میلی لیتر) بر رشد فولیکول مو ، بیوپسی پوست سر از ناحیه راس نرهای مبتلا به AGA گرفته شد و فولیکول های مو در کنار هم قرار گرفتند. با استفاده از غلافهای ریشه ای آنها ریزگردها و تا 8 روز در HOCM نگهداری می شدند [59]. کشیدگی شافت مو (روزانه) و تکثیر کراتینوسیت (پایان مطالعه) ثبت شد. رشد فولیکول مو توسط تستوسترون سرکوب شد و کافئین این سرکوب رشد ناشی از تستوسترون را در حال حاضر معکوس کرد که در کمترین غلظت مورد بررسی 10 و 50 میکروگرم بر میلی لیتر استفاده شد. در غیاب تستوسترون ، این غلظت کافئین باعث رشد مو و همچنین تکثیر کراتینوسیت در پاپیلا پوستی می شود ، که با برچسب ایمونوسیتوشیمیایی نشانگر برای تکثیر کروتینوسیت ماتریس مو Ki67 اندازه گیری شد. در مقابل ، غلظت بالاتر کافئین (100 ، 500 و 1500 میکروگرم بر میلی لیتر) دارای اثرات مهاری بود. فرض بر این است که غلظت زیاد کافئین ممکن است باعث تحریک بیش از حد متابولیسم فولیکول مو شود و منجر به مصرف گسترده ذخایر انرژی ، فرسودگی توانایی تکثیر و در نهایت عدم وجود شفت مو شود. در کل ، این مطالعه شواهد روشنی ارائه داد که کافئین می تواند سرکوب رشد ناشی از تستوسترون از فولیکول های مو را خنثی کند ، در حالی که در عین حال اهمیت انتخاب دوز بهینه کافئین را برای تولید بهترین پاسخ فیزیولوژیکی ضمن جلوگیری از اثرات مهاری برجسته می کند.
در یک مطالعه جامع تر، پاسخ پارامترهای رشد مو و عوامل تنظیم کننده به کافئین مورد بررسی قرار گرفت [22]. فولیکولهای مو که از بیوپسیهای گرفته شده از ناحیه رأس طاسی مردان مبتلا به AGA و از زنان سالمی که تحت عمل جراحی لیفت صورت گرفته بودند، در HOCM کشت شدند و در معرض کافئین 10 یا 50 میکروگرم بر میلیلیتر قرار گرفتند. در این غلظتها، کافئین مدت فاز آناژن را طولانیتر کرد و با بیان پروتئین TGF-β2 ناشی از تستوسترون در فولیکولهای موی مردان مقابله کرد. در فولیکول های موی زن، تستوسترون به تنهایی تاثیری بر بیان پروتئین TGF-β2 نداشت، اما ترکیب با کافئین کاهش قابل توجهی در بیان TGF-β2 نشان داد. این تفاوتهای فولیکولهای موی مردانه و زنانه که در شرایط آزمایشگاهی یافت میشوند، با تفاوتهای AGA نر و ماده که در داخل بدن یافت میشوند، از نظر شدت و الگو مطابقت دارد [60، 61]. هم در مردان و هم در زنان، بیان پروتئین IGF-1 توسط کافئین افزایش یافت، بنابراین حفظ آناژن را ارتقا داد. تجزیه و تحلیل چرخه موی بیشتر فولیکولهای موی زن و مرد نشان داد که انکوباسیون همزمان تستوسترون و کافئین درصد فولیکولهای مو آناژن را در مقایسه با درمان با تستوسترون به تنهایی افزایش میدهد که نشاندهنده اثر حمایتی کافئین برای حفظ فاز رشد فعال موی مردانه و زنانه است. فولیکول هااثرات مفید کافئین همچنین در کراتینوسیتهای غلاف بیرونی ریشه (ORSKs) که از فولیکولهای موی ابروی کندهشده انسان از اهداکنندگان مرد سالم به دست میآیند، دیده شد [22]. بیان و ترشح تنظیمکنندههای مهم چرخه مو مانند IGF-1 تنظیم مثبت شد در حالی که ترشح TGF-β2 کاهش یافت و بر اثرات محرک رشد کافئین بر فولیکولهای موی انسان تأکید داشت. علاوه بر این، کافئین نه تنها تکثیر ORSK ها را تحریک کرد، بلکه آپوپتوز و نکروز را نیز مهار کرد. این یافتهها نشان میدهد که به نظر میرسد اثرات محافظتی کافئین از نظر بالینی هم برای مردان و هم برای زنان مرتبط است، به موجب آن مکانیسمهای مختلفی وجود دارد که توسط آن کافئین حالت آناژن فولیکولهای مو را حفظ میکند و ممکن است با پیشرفت AGA مقابله کند.
اثرات مفید کافئین همچنین در مطالعهای مشاهده شد که اثرات کافئین را بر روی نمونههای ضخامت کامل پوست سر انسان در معرض اشعه ماوراء بنفش (UVR) بررسی میکرد [62]. در یک آزمایش تابش UVA و UVB، اثر UVR بر آسیب فولیکول مو بر روی نمونههای پوست انسان زن از ناحیه گیجگاهی یا پس سری پوست سر بررسی شد. UVR با دوز بالا و پایین (UVA [340-440 نانومتر]: 10 J/cm 2 [کم] و 50 J/cm2 [بالا]؛ UVB [290-320 نانومتر]: 20 mJ/cm 2 [کم]و 50 میلی ژول بر سانتی متر مربع [بالا])، مربوط به قرار گرفتن در معرض نور خورشید در اروپا در ماه ژوئیه، باعث سمیت سلولی فولیکول مو و دیستروفی و همچنین کاهش IGF-1 و تنظیم مثبت TGF-β2 در ناحیه پروگزیمال (نزدیکترین بهپوست سر) انتهای فولیکول های مو. نمونهبرداریهای پوستی چهار میلیمتری حاوی فولیکولهای موی انتهایی، بهدستآمده از پوست سر پسسر اهداکنندگان مرد تحت پیوند مو، در یک مدل کشت اندام پوستی خارج از بدن برای بررسی اثر ترکیبی کافئین موضعی و UVR کشت داده شدند. غلظت کافئین موضعی 1000 میکروگرم در میلی لیتر بود که تقریباً 100 برابر بیشتر از HOCM بود زیرا دوز استفاده شده به صورت موضعی باید بالاتر از دوز مؤثر مورد نظر در فولیکول مو باشد. استفاده از کافئین 3 روز قبل و 3 روز پس از تابش برای محافظت در برابر سمیت سلولی فولیکول مو با واسطه UVR و آسیب، مانند آپوپتوز کراتینوسیت در غلاف بیرونی ریشه و مرکزی دیستال مشاهده شد. علاوه بر این، کافئین باعث افزایش بیان پروتئین IGF-1 در فولیکول مو شد. از آنجایی که UVR اعمال شده در این آزمایش ها بالاتر از حداکثر جذب کافئین در 205 و 273 نانومتر است [63]، جذب مستقیم UVA و UVB از کافئین را می توان نادیده گرفت. این نتایج نشان می دهد که کافئین آسیب فولیکول مو ناشی از UVR را کاهش می دهد و ممکن است با تحریک پاسخ های سلولی خاص در فولیکول مو به عنوان یک محافظ نور عمل کند. نتایج این تصور را که کافئین می تواند اثرات مفیدی بر روی پوست به طور کلی و فولیکول های مو به طور خاص داشته باشد را بیشتر تایید می کند. علاوه بر این، این مطالعه نشان می دهد که اثر کافئین مشاهده شده بر فولیکول های مو جدا شده در HOCM قابل انتقال به فولیکول های مو در داخل پوست است. مکانیسم اثر کافئین و تستوسترون بر مدت زمان آناژن فولیکول های مو در شرایط آزمایشگاهی، بر فاکتورهای تنظیم چرخه مو IGF-1 و TGF-β2 و همچنین تکثیر پروتئین نشانگر هسته ای Ki67 (آنتی ژن KI-67 یا MKI67 [Ki-Kiel])، در شکل 1 نشان داده شده است.
پروتئین Ki67 را می توان با برچسب ایمنی ایمونوسیتوشیمیایی ارزیابی کرد و یک نشانگر تکثیر کرتینوسیت ماتریس مو است [22 ، 59]. در کل ، اثرات مفید کافئین بر روی فولیکولهای مو که در شرایط آزمایشگاهی دیده می شود توسط دستورالعمل فعلی S3 اروپا برای درمان AGA شناخته شده است [64] ، با بیان اینکه: "در فولیکول های موهای پوست سر انسان و مرد کافئین منجر به موهای پیشرفتهکشیدگی شافت. "
عکس. 1.
مکانیسم عملکرد کافئین و تستوسترون در مدت زمان آناژن فولیکول های مو در شرایط آزمایشگاهی. از بیرون تا داخل فولیکول مو: غلاف بافت همبند (سرخ) ، غشای شیشه ای (قهوه ای روشن) ، غلاف ریشه بیرونی (بژ سبک) ، غلاف ریشه داخلی (بژ) ، کوتیکول (قهوه ای) ، قشر (بنفش سبک)، مدولا (زرد) ، ماتریس مو با ملانوسیت ها (بژ سبک و بنفش) ، پاپیلا (سرخ شدن نور) و رگ خونی (قرمز/آبی). IGF-1 ، فاکتور رشد مانند انسولی ن-1 (غلاف ریشه بیرونی) ؛TGF-β2 ، تبدیل فاکتور رشد β2 (غلاف ریشه بیرونی). KI67 ، آنتی ژن KI-67 یا MKI67 (Ki-Kiel) (ماتریس مو).
در مطالعات نفوذ داخل بدن
انتقال اثرات امیدوار کننده کافئین بر روی فولیکول مو در شرایط آزمایشگاهی به یک محیط داخل بدن نیاز دارد که کافئین بتواند به بافت هدف مورد نظر برسد. در مورد ریزش مو ، هدف می تواند یا لامپ مو یا غلاف ریشه بیرونی در زیر سطح پوست باشد. با این حال ، یکی از عملکردهای مهم پوست ، محافظت از ارگانیسم در برابر مواد بیرونی بالقوه مضر با عمل به عنوان سدی است. بنابراین ، ورود به محفظه های زیرین پوست برای اکثر مواد بی اهمیت نیست. از طرف دیگر ، کافئین یک ماده مدلی برای مطالعات نفوذ سد پوست است [65 ، 66] ، زیرا به خوبی به پوست انسان نفوذ می کند ، و در نتیجه فراهمی زیستی فراوان کافئین پس از استفاده موضعی روی پوست سر وجود دارد.
چندین ابزار تحلیلی برای تعیین نفوذ داخل بدن مواد به لایه های مختلف پوست در دسترس است. اینها شامل روشهای تهاجمی و نیمه تهاجمی مانند سلب نواری [67] ، میکرودیالیز پوستی [68] و تشخیص مواد در نمونه های خون است [69]. میکروسکوپ اسکن لیزر داخل بدن (LSM) همچنین می تواند برای بررسی خصوصیات نفوذ پوست استفاده شود. LSM یک روش تصویربرداری غیر تهاجمی است که می تواند مولکول های گزارشگر فلورسنت را در پوست تا عمق 200 میکرومتر تشخیص دهد [70]. برای بررسی تیمارهای موضعی ، نفوذ این مولکولهای گزارشگر فلورسنت ، که به عنوان یک مولکول نشانگر به فرمولاسیون موضعی اضافه می شوند ، منعکس کننده خواص نفوذ فرمولاسیون هستند [67].< SPAN> چندین ابزار تحلیلی برای تعیین نفوذ داخل بدن مواد به لایه های مختلف پوست در دسترس است. اینها شامل روشهای تهاجمی و نیمه تهاجمی مانند سلب نواری [67] ، میکرودیالیز پوستی [68] و تشخیص مواد در نمونه های خون است [69]. میکروسکوپ اسکن لیزر داخل بدن (LSM) همچنین می تواند برای بررسی خصوصیات نفوذ پوست استفاده شود. LSM یک روش تصویربرداری غیر تهاجمی است که می تواند مولکول های گزارشگر فلورسنت را در پوست تا عمق 200 میکرومتر تشخیص دهد [70]. برای بررسی تیمارهای موضعی ، نفوذ این مولکول های گزارشگر فلورسنت ، که به عنوان یک مولکول نشانگر به فرمولاسیون موضعی اضافه می شوند ، منعکس کننده خصوصیات نفوذ فرمولاسیون است [67]. ابزارهای تحلیلی several در دسترس هستند تا نفوذ در داخل بدن را تعیین کنند. مواد به لایه های مختلف پوست. اینها شامل روشهای تهاجمی و نیمه تهاجمی مانند سلب نواری [67] ، میکرودیالیز پوستی [68] و تشخیص مواد در نمونه های خون است [69]. میکروسکوپ اسکن لیزر داخل بدن (LSM) همچنین می تواند برای بررسی خصوصیات نفوذ پوست استفاده شود. LSM یک روش تصویربرداری غیر تهاجمی است که می تواند مولکول های گزارشگر فلورسنت را در پوست تا عمق 200 میکرومتر تشخیص دهد [70]. برای بررسی تیمارهای موضعی ، نفوذ این مولکولهای گزارشگر فلورسنت ، که به عنوان یک مولکول نشانگر به فرمولاسیون موضعی اضافه می شوند ، منعکس کننده خواص نفوذ فرمولاسیون هستند [67].
یک مجموعه آزمایشی ساخته شده است که امکان بسته شدن انتخابی فولیکول های مو را برای ارزیابی اهمیت نسبی نفوذ فولیکول در مقایسه با مسیر ترانس درمال فراهم می کند [69 ، 71]. این مجموعه آزمایشی برای بررسی خصوصیات نفوذ کافئین در محلول و فرمولاسیون شامپو حاوی کافئین استفاده شده است. فولیکول های مو از ناحیه قفسه سینه تراشیده 6 داوطلب مرد سالم قفقازی باز مانده و یا با مخلوط واکس خاص موم بسته شدند. پس از استفاده از کافئین در منطقه آزمایش ، نمونه خون در نقاط زمانی مختلف برای اثری از کافئین مورد بررسی قرار گرفت. با این حال ، تشخیص و اندازه گیری کافئین در نمونه های خون پس از استفاده از درمان های موضعی حاوی کافئین ساده نیست ، زیرا فقط مقادیر بسیار کمی از کافئین ممکن است در صورت توزیع سیستمیک هدف نباشد. بنابراین ، از یک روش بسیار حساس که ترکیبی از یونیزاسیون سطحی با طیف سنجی جرمی به منظور تشخیص این مقادیر جزئی از کافئین جذب شده از جلدی در خون استفاده شده است [69 ، 71]. بر این اساس ، پس از استفاده موضعی از محلول کافئین (25 میلی گرم در میلی لیتر ، مرخصی) ، حداقل غلظت کافئین (در برد کم NG/میلی لیتر) پس از 5 دقیقه قابل تشخیص بود که فولیکول ها باز و بعد از 20 دقیقه باقی مانده بودندهنگامی که فولیکول ها بسته شدند [71]. نتایج مشابهی برای یک شامپو حاوی کافئین (10 میلی گرم در میلی لیتر ، شستشو) به دست آمد که به صورت موضعی برای 2 دقیقه اعمال شد [69]. بیشترین غلظت کافئین برای فولیکول های مو باز مشاهده شد [69 ، 71]. اینها حدود 20 نانوگرم در میلی لیتر و از این رو به طور قابل ملاحظه ای پایین تر از غلظت کافئین سرم 2-4 میکروگرم بر میلی لیتر مشاهده شده پس از مصرف یک فنجان قهوه واحد مشاهده شده است [72]. مقادیر دقیقه کافئین 24 ساعت پس از یک برنامه واحد قابل تشخیص باقی مانده است [69 ، 71]. نتایج این مطالعات نشان می دهد که نفوذ transdermal و فولیکول به طور همزمان اتفاق می افتد. کافئین از طریق مسیر فولیکول ترجیحاً نفوذ می کند ، و در دسترس بودن کافئین فوری است ، در حالی که نفوذ آهسته تر ترانس درمال می تواند یک مخزن کافئین را فراهم کند. مطالعات نفوذ بیشتر با یک مجموعه آزمایشی مشابه ، از جمله کاربرد موضعی محلول کافئین (25 میلی گرم در میلی لیتر ، مرخصی) در ناحیه قفسه سینه 6 داوطلب مرد سالم قفقازی ، نشان داد که مسیر فولیکول به طور قابل توجهی در جذب کافئین نقش دارداز طریق پوستدر این آزمایشات ،
میزان جذب کافئین تقریباً 10 برابر بیشتر بود که فولیکول های مو در مقایسه با نفوذ از طریق قشر قرن هنگام بسته شدن فولیکول ها باز شدند [73]. روی هم رفته ، پس از استفاده موضعی از محلول های حاوی کافئین یا شامپو ، کافئین از خیلی اندکی پس از استفاده تا حداقل 24 ساعت در پوست موجود بود ، حتی اگر مدت زمان کاربرد موضعی به اندازه 2 دقیقه کوتاه باشد.
Studies investigating the effects of caffeine on the skin have shown that caffeine is beneficial for the barrier function in male skin [75], has antiviral activity as it is comparable to topical acyclovir for treating herpes simplex virus skin infections at concentrations >نفوذ و رفتار ذخیره سازی فرمولاسیون حاوی کافئین در پوست نیز با استفاده از داخل بدن LSM مورد بررسی قرار گرفته است [70 ، 74]. فرمولاسیون های مختلف یک شامپوی حاوی کافئین با 10 میلی گرم در میلی لیتر کافئین و یک نشانگر فلورسنت (فلورسئین ، 2 میکروگرم در میلی لیتر [70] یا 1 میکروگرم بر میلی لیتر [74]) به مدت 2 دقیقه برای مقیاس 10 داوطلب زن سالم استفاده شدوادشامپوی حاوی کافئین تا 200 میکرومتر به فولیکول مو نفوذ کرد (که مربوط به حداکثر عمق اندازه گیری به دلیل تنظیم آزمایشی است) ، جایی که نشانگر پس از 24 ساعت هنوز قابل تشخیص بود ، و شواهد بیشتری را ارائه می دهد که نفوذ به کافئین حاکم برفرمولاسیون در سرتاسر پوست یک فرایند سریع و کارآمد است و حداقل 1 روز تشکیل مخزن است. علاوه بر این ، نتایج بیشتر نشان می دهد که زمان تماس 2 دقیقه برای تشخیص شامپوهای حاوی کافئین در پوست کافی است.
Based on the observation from in vitro studies that caffeine might counteract AGA progression, and the results of the skin penetration studies showing that caffeine can efficiently penetrate into the hair follicle and is retained for >تجزیه و تحلیل داخل بدن فرمولاسیون حاوی کافئین در برابر ریزش مو
1 میلی گرم در میلی لیتر ، حتی در ویروس تبخال مقاوم در برابر Acyclovir [76-78] ، و تأثیر مثبتی بر آپوپتوز در پوست تحت درمان با UVB دارد که به صورت موضعی در 0. 062 میلی لیتر در میلی لیتر استفاده می شود و بنابراین می تواند خطر ابتلا به سرطان پوست را کاهش دهد[75 ، 79-81]. قابل تصور است که فولیکول های مو ممکن است در این یافته ها نقش داشته باشند ، زیرا بین اپیدرم و فولیکول مو رابطه نزدیکی وجود دارد [47]. به عنوان مثال ، پاپیلای پوستی اندازه مو را کنترل می کند در حالی که سلول های فولیکول (غلاف ریشه بیرونی) می توانند پس از آسیب یا از دست دادن اپیدرم را مهاجرت و بازسازی کنند [47]. فولیکول های مو همچنین به بهبود زخم و بازپرداخت پوست کمک می کنند و از نزدیک با سیستم های ایمنی و عصبی و غدد درون ریز پوست ارتباط برقرار می کنند و از سیستم ایمنی بدن در برابر پاتوژن ها و کمک به درک حسی حمایت می کنند [82].
24 ساعت، اثر فرمولاسیون حاوی کافئین بر ریزش مو در چندین مطالعه in vivo مورد بررسی قرار گرفته است [83-86]. برای ارزیابی ریزش مو، چندین تکنیک تشخیصی در دسترس است که روشهای غیرتهاجمی، نیمه تهاجمی و تهاجمی را پوشش میدهد که به اختصار در زیر توضیح داده میشود: هر دو تست کندن مو و کشیدن مو در ارزیابی کافئین و کافئین مورد استفاده قرار گرفتهاند. حاوی شامپوبا آزمایش کندن مو که به عنوان تریکوگرام نیز شناخته می شود، می توان نسبت آناژن به فولیکول های مو تلوژن را تعیین کرد [87، 88]. از یک محل مشخص، 60 تا 80 ساقه مو از جمله ریشه آنها برداشته می شود (کنده می شود). سپس لامپهای مو بلافاصله با ریشههایشان روی یک لام شیشهای در یک محیط جاسازی شده برای ارزیابی میکروسکوپی قرار میگیرند. آخرین استفاده از شامپو باید 5 روز قبل از آزمایش باشد. تست کندن مو در تشخیص و همچنین برای نظارت بر درمان به کار می رود [89]. تست کشش مو از سوی دیگر شدت و محل ریزش مو را ارزیابی می کند [87]. یک بسته شامل تقریباً 20 تا 60 ساقه مو بین انگشتان شست، اشاره و وسط از پایه موهای نزدیک پوست سر گرفته می شود و محکم، اما نه با قدرت، از پوست سر جدا می شود. درصد ساقه های مو کشیده شده و شل شده، نتیجه آزمایش را تعیین می کند. بهروزرسانی اخیر در دستورالعملهای تست کشیدن مو توصیه میکند که آستانه تعداد ساقههای کشیدهشده مو را که نتیجه آزمایش کشش مثبت است، که نشاندهنده ریزش فعال مو است، از 10 به کاهش میدهد.
ویژگیهای بیشتر ریزش مو معمولاً توسط محققان ارزیابی میشود و توسط افراد خود گزارش میشود. از آنجایی که ریزش مو بر کیفیت زندگی تأثیر منفی می گذارد و حتی می تواند منجر به شرایطی مانند افسردگی و اضطراب شود [41] همانطور که در بالا مورد بحث قرار گرفت، تأثیر ذهنی ریزش مو بر کیفیت زندگی اغلب با پرسشنامه ها ارزیابی می شود. این پرسشنامهها که عموماً درک و ثبت آنها آسان است، در کارآزماییهای بالینی برای ارزیابی پاسخ درمانی استفاده میشوند [42، 87].
چندین مطالعه بر روی فرمولاسیون های حاوی کافئین برای ریزش مو تا به امروز انجام شده است، از جمله مطالعات تک دستی، کارآزمایی های موازی، و کارآزمایی های تصادفی سازی شده کنترل شده، با دارونما و درمان های مبتنی بر دارو به عنوان مقایسه کننده. فرمولهای حاوی کافئین در مردان و زنان مبتلا به AGA و زنان مبتلا به تلوژن افلوویوم، یک وضعیت ریزش مو، که در آن فولیکولهای موی فاز آناژن زودتر از موعد به فاز تلوژن منتقل میشوند، مورد مطالعه قرار گرفته است.
اخیراً ، نتایج حاصل از یک مطالعه تصادفی ، برچسب باز ، چند مرکز در مردان مبتلا به AGA (210 نفر) منتشر شد که گزارش در مورد اثرات یک لوسیون حاوی کافئین (2 میلی گرم در میلی لیتر) در مقایسه با یک رویکرد مبتنی بر دارو(50 میلی گرم در میلی لیتر محلول مینوکسیدیل) [86]. Minoxidil یکی از تنها 2 دارو است که در سراسر جهان برای درمان ریزش مو استفاده می شود و دیگری Finasteride [64]. با این حال ، محلول موضعی مینوکسیدیل با عوارض جانبی همراه است [92] ، از جمله درماتیت تماس [93] و هیپرتریکوز [94 ، 95]. از طرف دیگر ، کافئین بیشترین ماده طبیعی مورد مطالعه است و این امکان را دارد که یک راه حل موضعی چند قطبی برای ریزش مو باشد و مشخص نیست که اثرات ناخواسته در داخل بدن نشان می دهد [39]. نقطه پایان اولیه در مطالعه عدم علاقه ، تغییر در نسبت فولیکول های مو آناژن است که توسط تریکوگرام ارزیابی شده است. نقاط پایانی ثانویه ارزیابی پوست و پرسشنامه موضوع بود. این مطالعه بهبود مشابهی در نسبت فولیکول های مو آناژن برای لوسیون حاوی کافئین در مقایسه با محلول مینوکسیدیل نشان داد (574/0 = P). از این رو ، نتایج به دست آمده با لوسیون حاوی کافئین نشان می دهد که از محلول مینوکسیدیل غیرقانونی بوده است. تفاوت معنی داری در افزایش از پایه در نسبت فولیکول های مو آناژن پس از 6 ماه با استفاده از تریکوگرام جلو یا تریکوگرام اکسیپیتال به تنهایی مشاهده نشد. تغییر از ابتدا در تعداد افراد با افزایش موهای آناژن (و بر این اساس کاهش موهای تلوژن) با استفاده از یک تریکوگرام فرونتال یا اکسیپیتال پس از 3 و 6 ماه کاربرد نیز بین گروه ها مشابه بود. نتایج برای ارزیابی محقق از استحکام مو ، پیشرفت طاسی و میزان ریزش مو و ارزیابی ذهنی شدت ریزش مو ، تعداد شفت های مو در هنگام شانه شدن ، ضخامت مو و رضایت درمانی همه قابل مقایسه بین کافئین است. حاوی لوسیون و مینوکسیدیل. علاوه بر این ، هیچ نگرانی ایمنی برای لوسیون حاوی کافئین مشاهده نشد. در نتیجه ، این مطالعه نشان داد که لوسیون حاوی کافئین به اندازه یک داروی تأیید شده توسط FDA در مردان با ریزش مو مؤثر است.
علاوه بر این ، دو مطالعه دیگر با کافئین کاربردی در ترکیب با درمان های معمولی ریزش مو انجام شده است [96 ، 97]. در یک کارآزمایی بالینی تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده ، محلول موضعی متشکل از 25 میلی گرم در میلی لیتر کافئین با 25 میلی گرم در میلی لیتر مینوکسیدیل برای بیماران مرد و زن که از AGA رنج می برند نسبت به 25 میلی گرم در میلی لیتر مینوکسیدیل به تنهایی از نظر موثرتر بودرضایت بیماران (58. 33 ٪ در درمان ترکیبی در مقابل 41. 37 ٪ در گروه کنترل به تنهایی مینوکسیدیل) پس از 150 روز درمان. یکی دیگر از درمان های ترکیبی با 10 میلی گرم در میلی لیتر کافئین ، 50 میلی گرم در میلی لیتر مینوکسیدیل و 15 میلی گرم در میلی لیتر اسید آزلائیک در بیماران مبتلا به AGA ، اثر بیشتری برای رشد مجدد مو و در برابر ریختن مو نشان داد ، از طریق تست شستشو (ریختن مو) و همچنین ارزیابی شد. ارزیابی بیمار و پوست (رشد مجدد مو) ، در مقایسه با مینوکسیدیل به تنهایی یا دارونما پس از 32 هفته. هر دو مطالعه تأکید می کنند که راه حل های ترکیبی با کافئین در بیماران مبتلا به AGA در مقایسه با گروه کنترل مربوطه مؤثر است ، و بیشتر اثربخشی کافئین در مدیریت AGA را نشان می دهد [98].
طیف وسیعی از مطالعات انجام شده در مورد اثرات کافئین بر فولیکول های مو و درمان های حاوی کافئین برای ریزش مو از نزدیک آینه های انجام شده در طول توسعه و آزمایش داروها را نشان می دهد ، حتی اگر این محصولات دارویی نیستند و از این رو تحت الزامات نظارتی برای مواد مخدر قرار نمی گیرندتصویب. نسخه فعلی دستورالعمل S3 برای درمان AGA در زنان و مردان منتشر شده در سال 2017 ، نتایج امیدوار کننده کافئین از آزمایشات آزمایشگاهی را تأیید می کند [64]. با این حال ، نتایج حاصل از مطالعه غیرقانونی با مقایسه یک لوسیون حاوی کافئین با مینوکسیدیل در مردان مبتلا به AGA و همچنین کارآزمایی موازی دو سو کور تصادفی با مقایسه شامپو حاوی کافئین با یک شامپو کنترل بدون کافئین در زنان با AGA در نظر گرفته نشده استبا دستورالعمل فعلی ، همانطور که در آن زمان منتشر نشده بودند. پیش بینی می شود که این نتایج در به روزرسانی بعدی دستورالعمل های S3 گنجانده شود. با توجه به نتایج حاصل از مطالعه عدم علاقه ، ممکن است این سؤال را مطرح کند که آیا یک درمان مبتنی بر مواد مخدر برای کاهش یک بیماری غیرقانونی مانند AGA مناسب است یا خیر. تأثیرات منفی AGA عمدتاً به نگرانی های روانشناختی در درجه اول به دلیل تأثیر ریزش مو بر ظاهر زیبایی محدود می شود [40]. از این رو ، هنگام انتخاب گزینه درمانی مناسب ، باید به مشخصات خطر و فایده توجه ویژه ای شود. به طور خاص ، جنبه های ایمنی طولانی مدت باید در نظر گرفته شود ، زیرا مستعد ابتلا به ژنتیکی اساسی مستلزم یک دولت روزانه است. در حالی که به نظر می رسد رویکردهای مبتنی بر مواد مخدر در حال حاضر میکسیدیل و فیناستراید با عوارض جانبی و عوارض جانبی همراه هستند [64] ، به نظر می رسد کافئین یک ترکیب ایده آل برای درمان موضعی است ، زیرا این ماده غیر سمی و ارزان قیمت است که به راحتی در پوست نفوذ می کندسد [75].
نتیجه
ثابت شده است که کافئین ماده طبیعی در برابر ریزش مو در فرمولاسیون موضعی موضعی کارآمد و فعال است. کافئین مراحل اعتبار سنجی مهم را پشت سر گذاشته است - از اثبات اصل در تنظیمات آزمایشگاهی گرفته تا آزمایشات بالینی کنترل شده در داخل بدن. اثر کافئین بر روی فولیکول های مو ، کشیدگی شافت مو و عوامل کلیدی نظارتی رشد مو در شرایط آزمایشگاهی به دوز و جنسیت وابسته است. علاوه بر این ، کافئین در مقایسه با مسیر پوستی از طریق مسیر فولیکول به طور مؤثر نفوذ می کند. در مطالعات داخل بدن در مردان و زنان مبتلا به AGA تأیید کرد که ریزش مو با استفاده از فرمولاسیون موضعی حاوی کافئین کاهش می یابد. یک لوسیون حاوی کافئین موضعی در یک مطالعه گروهی تصادفی ، کنترل شده و موازی در مردان مبتلا به AGA ، غیرقانونی با دارو مینوکسیدیل نیست.
نتایج به دست آمده تا کنون نشان داده است که درمان های حاوی کافئین برای ریزش مو می تواند به اندازه درمان های مبتنی بر مواد مخدر مؤثر باشد ، در عین حال مشخصات ایمنی خوبی را که معمولاً با محصولات آرایشی همراه است ، فراهم می کند. با این وجود ، نیاز به دوز کافی کافئین برای حمایت از فعالیت بیولوژیکی فولیکول های موهای زن و مرد وجود دارد. در نتیجه ، هر فرمولاسیون برای اطمینان از اثربخشی بهینه در برابر ریزش مو در زنان و مردان نیاز به تأیید دارد.
تصدیق
نوشتن پزشکی توسط دکتر الكساندر بورهام (Co. Medical ، برلین ، آلمان) تهیه شده است.
بیانیه افشای
همه نویسندگان کارمندان دکتر Kurt Wolff GmbH & Co. KG هستند و هیچ تضاد دیگری در این کار را گزارش نمی دهند.